白血病為什么叫“白血病”?easy!因?yàn)榈谝焕l(fā)現(xiàn)時(shí)血是白的唄!源自19世紀(jì)中葉,取自慢性粒細(xì)胞性白血病(慢粒)白血病英文leukemia, leuko-的意思是“白細(xì)胞的”,-emia的意思是“血癥”,即為白細(xì)胞血癥。慢粒患者的白細(xì)胞可以達(dá)到幾十萬,是正常人的數(shù)百倍,患者的外周血靜置一段時(shí)間后會(huì)自動(dòng)分層,會(huì)清晰的顯露厚厚的白色細(xì)胞層。
答:你好,一般需要進(jìn)行化療。
就發(fā)病率而言,白血病好發(fā)于兒童和青少年,位居兒童青少年血液系統(tǒng)惡性腫瘤的首位。在成人,白血病發(fā)病率退居三線,第一是淋巴瘤、第二是骨髓瘤。
腫瘤為什么難以根除?很大的原因在于腫瘤干細(xì)胞的存在。
大家都聽說過“干細(xì)胞”,類似于種子,特點(diǎn)是可以分化成熟并自我復(fù)制,這正常干細(xì)胞。
巧!腫瘤干細(xì)胞理論的起源來自白血病,上世紀(jì)著名的實(shí)驗(yàn),大致如下:
發(fā)現(xiàn)白血病患者體內(nèi)有2群不同的白血病細(xì)胞,一種占99%以上是普通的白血病細(xì)胞,另一種是非常少的特殊細(xì)胞,2種細(xì)胞存在明顯差異。把細(xì)胞提取出來,注射到實(shí)驗(yàn)老鼠身上(不是普通的老鼠,敲除了部分基因的免疫缺陷鼠),結(jié)果只有那群含量非常少的特殊細(xì)胞可以在老鼠體內(nèi)惡性增生,廣泛侵犯,并且神奇的是擴(kuò)增出來的白血病細(xì)胞是占99%的那群細(xì)胞,這就叫異種移植瘤模型。
提示,這些特殊細(xì)胞雖然含量很少,但是離開人體大環(huán)境后可以自我復(fù)制并分化為大量的白血病細(xì)胞群,于是把這些特殊細(xì)胞稱為白血病干細(xì)胞,從此奠定腫瘤干細(xì)胞理論。
白血病干細(xì)胞含量極少,但理論上講,只要?dú)埩粢粋€(gè),就可以“春風(fēng)吹又生”。要?dú)缙胀ò籽〖?xì)胞很容易,但是白血病干細(xì)胞非常狡猾,大部分時(shí)候處于“沉默”狀態(tài),逃避免疫檢測(cè),同時(shí)承受性極佳,耐寒耐饑耐熱,常規(guī)治療難以根除,也正是這個(gè)原因,白血病治療常常一波三折:緩解、復(fù)發(fā)、再緩解、再?gòu)?fù)發(fā)。屢敗屢戰(zhàn)而屢戰(zhàn)屢敗,時(shí)隔數(shù)年或數(shù)十年還有小概率復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)。
所以,要治愈白血病,必須徹底清除包括干細(xì)胞在內(nèi)的所有白血病細(xì)胞。
怎么辦?目前大致有2種途徑:
& 異基因造血干細(xì)胞移植
不是“種子”不好嗎?就干脆把種子全換了,打一次超強(qiáng)的化療,盡可能殺滅骨髓中所有細(xì)胞(當(dāng)然會(huì)殘留小部分惡性細(xì)胞),重新移植正常人的干細(xì)胞。隨后,他人正常的干細(xì)胞一部分可以分化成熟為淋巴細(xì)胞并重塑人體免疫系統(tǒng),認(rèn)定還殘留在人體內(nèi)的白血病干細(xì)胞是異種生物,一發(fā)現(xiàn)就清除,這就是GVL,移植物抗白血病效應(yīng),在隨后數(shù)年、數(shù)十年的生涯中時(shí)時(shí)刻刻剔除白血病細(xì)胞。
當(dāng)然,如果殘留的白血病干細(xì)胞太強(qiáng)大、反而把正常干細(xì)胞清除了,那么移植失敗、白血病復(fù)發(fā)。
& 找到白血病細(xì)胞表面的特殊標(biāo)記殺傷
某些特殊的白血病存在特征性,比如慢性粒細(xì)胞白血病,100%存在費(fèi)城染色體。
1960年從美國(guó)費(fèi)城(Philadelphia)一例慢?;颊唧w內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種特殊的染色體,為了慶祝這個(gè)重大發(fā)現(xiàn),以傾城之名命名為費(fèi)城染色體或Ph染色體。
費(fèi)城染色體指的是人體的第9號(hào)和22號(hào)染色體發(fā)生易位,從而產(chǎn)生癌蛋白p210。之所以稱之為p210,是因?yàn)檫@種蛋白的分子量是210kD,科學(xué)家取名就這么單純而直接。慢粒的發(fā)病機(jī)制主要與p210相關(guān),這種蛋白具備激酶活性,不斷刺激粒細(xì)胞增殖。
隨后,科學(xué)家們不斷嘗試,想研制出藥物可以靶向清除慢粒患者體內(nèi)的p210蛋白,過程艱辛曲折。1994年諾華公司投入巨額資助研制p210蛋白的抑制劑格列衛(wèi)成功。
當(dāng)時(shí)腫瘤界可以用“震驚”來形容格列衛(wèi)的效果,甚至樂觀揚(yáng)言慢粒從此已被人類攻破(事后才發(fā)現(xiàn)是too young to simple)。
格列衛(wèi)口服、安全、高效、5年生存期在90%以上,從此,異基因造血干細(xì)胞移植徹底退居二線,適用于耐藥和無效的患者。
同理,急性早幼粒細(xì)胞白血病也是如此,存在15和17號(hào)染色體的異位,形成了PML/RARa融合基因,是其致病的根源。維甲酸可以結(jié)合到RARa(維甲酸受體基因),不是殺滅,而是把這些細(xì)胞分化為正常的粒細(xì)胞(這個(gè)機(jī)制更牛,并且還是中國(guó)原創(chuàng)),所以,目前早幼粒細(xì)胞白血病的5年生存期超過85%,也是不需要移植可以治愈。
但是,注意都不是百分之一百,因?yàn)槟[瘤細(xì)胞也很狡猾,針對(duì)高效的靶向藥物,主要采取2種方案頑抗:
一是變,突變后,靶向藥物就不能很好地結(jié)合到相應(yīng)的作用位點(diǎn)。
二是排,通過特殊的機(jī)制將藥物排除到細(xì)胞外。
標(biāo)簽:白血病,白細(xì)胞血癥,血液病
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